Charlotte Purdue (Natalie Portman) ist alles andere als erfreut, als ihr Bruder Luke (John Krasinski) sie nach einem Jahr ohne jedes Lebenszeichen plötzlich anruft. Denn: Luke meldet sich nur dann, wenn er etwas von ihr braucht oder er in der Klemme steckt. Widerwillig lässt sie sich auf ein Treffen mit ihm ein und erfährt dabei nicht nur, dass er für verschiedene Gemäldediebstähle verantwortlich ist, sondern auch, dass er für den Millionär Owen Carver (Domhnall Gleeson) nach der legendären Quelle der ewigen Jugend sucht. Prompt wird auch Charlotte mit in das Abenteuer hineingezogen, das die entfremdeten Geschwister rund um die Welt führt, von London über Wien bis nach Rom und weiter nach Kairo und Bangkok, zu Lande, zu Wasser und durch die Luft. Dabei kreuzen sich die Pfade der beiden wiederholt mit denen der undurchsichtigen Esme (Eiza González), die eigene Pläne für den angeblich lebensverlängernden Jungbrunnen hat.

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